近日,上海海洋大學徐田軍教授團隊在m6A甲基化對魚類先天免疫機制的調控研究方面取得新進展,該成果以《FTO promotes innate immunity by controlling NOD1 expression via m6A-YTHDF2 manner in teleost》為題發表于Cell子刊《iScience》(DOI: 10.1016/j.isci.2022.105646)。上海海洋大學博士研究生耿尚為論文第一作者,徐田軍教授為通訊作者。
m6A是真核生物RNA中的一種表觀遺傳修飾方式。越來越多的研究表明,m6A對細胞功能及生物學過程具有重要的調節作用,包括影響mRNA代謝、生殖發育、干細胞分化及再程序化、生物鐘等。但m6A修飾在低等生物中的功能以及作用機制尚不清楚。
FTO已被證明是一種可以擦除mRNA內部m6A的去甲基化酶,該課題組以低等生物魚類為研究對象,發現FTO以依賴于其去甲基化酶活性的方式改善了魚類機體抵御病毒和細菌入侵的能力?;贛eRIP-seq高通量測序結果,該課題組將FTO的靶基因錨定到魚類NLR信號通路中的重要免疫受體NOD1,并發現FTO可以擦除NOD1的m6A修飾,進而避免m6A識別蛋白YTHDF2對NOD1的降解,最終提高了機體的先天免疫和抗病能力。
長期以來,該課題組圍繞魚類RNA開展了系列研究,在國際權威學術期刊發表了數十篇魚類RNA調控機制的原創性論文。本研究工作首次闡述了m6A修飾在魚類先天免疫過程中的分子調控機制,研究結果為開展魚類的疾病防控和免疫防治奠定了基礎。
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