近日，上海交通大學微生物代謝國家重點實驗室工業微生物與生物過程工程研究室在《Biosource Technology》上發表題為“Manipulating cell flocculation-associated protein kinases in Saccharomyces cerevisiae enables improved stress tolerance and efficient cellulosic ethanol production”的研究論文，該研究首次系統揭示了酵母細胞自絮凝對脅迫信號途徑的影響和提高耐性的分子機制。生命科學技術學院博士生葉佩良為該論文第一作者，趙心清教授為通訊作者。   　　微生物細胞的自絮凝是自然界普遍存在的現象。釀酒酵母細胞自絮凝可以實現反應器中的高密度培養，并有利于細胞的低成本自沉降采收。此外，絮凝酵母具有比游離酵母更好的抗逆性，但這種耐受性的提高如何實現目前還不清楚。   　　該課題組研究人員對絮凝酵母和敲除了絮凝基因的非絮凝突變體進行分析發現，在乙酸脅迫條件下，絮凝酵母中大量的蛋白激酶基因轉錄、蛋白表達和磷酸化水平與非絮凝細胞相比明顯不同，提示絮凝細胞可能存在不同的脅迫信號傳導途徑。此外，也首次發現了多個蛋白激酶的不同位點磷酸化修飾的水平在乙酸脅迫條件下受絮凝的影響發生變化。高滲透壓甘油促有絲分裂原活化蛋白激酶信號傳導途徑（HOG-MAPK）是酵母細胞調控外界高滲透壓脅迫應答的主要途徑，MAPK蛋白激酶（Hog1p）與多種脅迫信號傳導和調控相關。研究發現，Hog1p在絮凝細胞中的表達量高于游離細胞，將Hog1p和提高幅度較大的幾個蛋白激酶基因在游離細胞中過表達，發現Akl1p過表達后其耐性提升效果明顯，在含有乙酸的培養基、模擬抑制劑培養基和玉米芯水解液中，AKL1過表達菌株均有良好的發酵性能，而且證明Hog1p能與Akl1p等蛋白激酶具有蛋白水平相互作用，并提出了蛋白激酶信號網絡調控抗氧化酶表達，進而幫助清除乙酸脅迫產生的活性氧，最終提高細胞發酵活性的分子機理模型。該研究為深入研究細胞群體形態影響工業微生物代謝重塑提供了基礎。   　　上海交通大學微生物代謝國家重點實驗室白鳳武教授團隊多年從事酵母自絮凝和生物煉制相關研究，研究結果為定向控制微生物絮凝特征，提高生物煉制效率提供了借鑒。此外，該團隊近年來在微生物代謝工程和合成生物學改造、真菌產酶調控、發酵過程控制，以及木質纖維素類生物質的高效轉化等研究中取得了一系列進展，為深入利用工業微生物進行工業生物技術應用提供了支持。   　　以上工作得到國家重點研發計劃（No. 2021YFC2101300）和國家自然科學基金委（No. 21536006）的經費資助。   　　論文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.biortech.2022.126758