近日，中國農業科學院都市農業研究所植物與人體健康醫用機理研究創新團隊聯合成都大學、中山大學及四川省醫學科學院·四川省人民醫院實驗動物研究所等研究人員在國際醫學期刊《Nutrients》（JCR一區，影響因子5.719）上發表題為“Prevention of Ulcerative Colitis in Mice by Sweet Tea （Lithocarpus litseifolius） via the Regulation of Gut Microbiota and Butyric-Acid-Mediated Anti-Inflammatory Signaling”的研究性論文，全面研究了甜茶對小鼠潰瘍性結腸炎的預防作用及潛在分子機理。都市所植物與人體健康醫用機理研究創新團隊首席科學家甘人友博士及四川省醫學科學院·四川省人民醫院實驗動物研究所張新尚博士為本文共同通信作者，都市所植物與人體健康醫用機理研究創新團隊科研助理何曉琴和成都大學食品與生物工程學院客座研究生劉丹為本文共同第一作者。該研究得到了國家農業科技中心成都市地方財政資助項目（編號NASC2020KR02），農業農村部粗糧加工重點實驗室開放基金（編號2021CC002），中央公益性科研單位基本科研業務費資助項目（編號Y2020XK05）和成都市重點研發支撐計劃重大科技應用示范項目（2020YF0900080SN）的支持。   　　文章概述：   　　潰瘍性結腸炎（Ulcerative colitis，UC）是一種復發性炎癥性腸病，具有血便、腹瀉和腹痛等典型的臨床癥狀，已經成為威脅人類健康的全球性疾病。迄今為止，雖然UC的病因和發病機制尚未完全闡明，但大多數研究已經證實，不健康的飲食習慣、環境因素、宿主易感基因、免疫功能障礙和腸道菌群紊亂與UC的發生密切相關。特別是由腸道菌群失調和早期炎癥反應引起的腸道屏障功能障礙在UC的病理過程中起著關鍵作用。傳統的干預藥物，包括5-氨基水楊酸酯、類固醇激素和免疫抑制劑等，雖短期療效較好，但仍存在長期療效不佳，停藥后復發率高，不良反應大等局限。因此，尋找高效、安全、無毒副作用的天然抗結腸炎藥物和飲食輔助療法尤為必要。   　　近年來，天然植物生物活性化合物，如多酚和類黃酮，因其強大的抗炎能力和安全性的優勢在預防UC損傷方面受到越來越多的關注。木姜葉柯，俗稱甜茶，是一種新的食物資源，在傳統上常被用作茶或草藥來預防糖尿病、高血壓和高脂血癥等。現代研究表明木姜葉柯的主要活性成分為二氫查爾酮類化合物，被廣泛證明具有抗炎、抗氧化、抑菌和抗腫瘤作用，且耐受性強、安全性高，推測其在預防和改善UC中具有很大的潛力。此外，藥代動力學研究表明，大量難以被胃吸收的二氫查爾酮會積累在腸道被腸道微生物利用，表明腸道微生物及其代謝物，如短鏈脂肪酸，可能在介導二氫查爾酮改善機體健康中發揮重要作用。然而，甜茶調節腸道菌群抗UC的作用及相關分子機制目前尚不清楚。因此，本研究首先采用HPLC對甜茶乙醇提取物的活性成分進行鑒定，進一步以BABL/c小鼠為實驗對象，采用經典的3％葡聚糖硫酸鈉（Dextran sulfate sodium salt，DSS）飲水誘導小鼠潰瘍性結腸炎模型，并以柳氮磺胺吡啶為陽性對照，研究甜茶乙醇提取物（100 and 400 mg/kg）對UC的預防作用及其在恢復腸道屏障、抑制炎癥及調節腸道微生物群等方面的可能機制。   　　結果與展望：   　　研究發現甜茶乙醇提取物（主要成分為三葉苷，根皮苷、根皮素和異槲皮素）顯著改善了DSS誘導的UC小鼠疾病活動指數增加、體重減輕、結腸長度縮短和結腸病理損傷。進一步的生化分析表明，甜茶乙醇提取物干預降低了UC小鼠結腸炎癥介質的水平，如髓過氧化物酶、腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-6、白細胞介素-1β和脂多糖，還增加了抗炎轉化生長因子-β和白細胞介素-10的水平，上調結腸緊密連接蛋白ZO-1和Occludin的表達。此外，16S rRNA基因測序表明甜茶乙醇提取物通過增加擬桿菌門（Bacteroidetes）、乳酸桿菌（Lactobacillus）、阿克曼氏菌（Akkermansia）、毛螺菌科（Lachnospiraceae_NK4A136_group）和另枝菌屬（Alistipes）的豐度，抑制厚壁菌門（Firmicutes）、變形菌門（Proteobacteria）和幽門螺桿菌（Helicobacter）的增殖，同時顯著增加丁酸含量來改變UC小鼠腸道菌群失調。最后，蛋白免疫印跡分析表明甜茶乙醇提取物顯著增加結腸G蛋白偶聯受體（GPR） 43和GPR109A的表達，抑制組蛋白去乙酰化酶3 （HDAC3）和核因子-κB p65 （NF-κB p65）的表達。綜上所述，甜茶乙醇提取物具有良好的抗結腸炎作用，其潛在機制可能與調節腸道菌群激活丁酸-GPRs （GPR43和GPR109A）抗炎信號級聯，同時抑制HDAC3/NF-κB炎癥信號通路激活有關。以上結果表明甜茶具有被開發成為一種新型降低UC風險茶飲的潛力。   　　參考文獻：   　　He, X.-Q.; Liu, D.; Liu, H.-Y.; Wu, D.-T.; Li, H.-B.; Zhang, X.-S.; Gan, R.-Y. Prevention of Ulcerative Colitis in Mice by Sweet Tea （Lithocarpus litseifolius） via the Regulation of Gut Microbiota and Butyric-Acid-Mediated Anti-Inflammatory Signaling. Nutrients, 2022, 14, 2208. https://doi.org/10.3390/nu14112208.