植物蛋白有利于降低心腦血管疾病相關的死亡率，但是其作用機制尚不清楚。團隊選擇大米、燕麥、大豆、豌豆四種植物蛋白，雞肉作為白肉蛋白，牛肉和豬肉作為紅肉蛋白，對比分析不同種類蛋白質對于高膽固醇血癥地鼠血清脂質和腸道菌群的影響。選用廣泛消費的豬肉蛋白和新興的豌豆蛋白進行對比分析改善膽固醇代謝的作用機制，設計了運用抗生素消除主要腸道菌群后動植物蛋白降血脂作用效果的差異，驗證是否通過腸道菌群起作用。進一步將豬肉蛋白組和豌豆蛋白組進行為期兩個月的飲食交叉事實驗，通過對比分析交叉前后脂質代謝、腸道菌群和代謝物分析來闡明作用機制。   　　結果顯示攝入不同種類蛋白質對血清膽固醇水平的調節作用存在顯著差異。當使用抗生素處理后，豌豆蛋白組和豬肉蛋白組間的血清膽固醇水平的差異消失，表明蛋白質對血清膽固醇的調節必須通過腸道菌群發揮作用。飲食交叉實驗結果顯示，地鼠血清膽固醇水平隨飲食交換而發生逆轉，腸道菌群及其代謝產物相應地發生改變。結果表明，豌豆蛋白對血清膽固醇水平的抑制作用是由Muribaculaceae引起的，而豬肉蛋白對血清膽固醇水平的升高作用是由Erysipelotrichaceae引起的。另外，代謝組學結果顯示，補充攝入豌豆蛋白可改變精氨酸/組氨酸代謝通路、初級膽汁酸生物合成代謝通路、短鏈脂肪酸和其他參與膽固醇代謝的類脂分子。   　　以上結果表明腸道菌群在豌豆蛋白和豬肉蛋白調節膽固醇代謝中的起因性作用，一些顯著相關的腸道微生物可作為潛在的高脂血癥的治療靶點。飲食蛋白質降膽固醇的作用是可逆的，即改變飲食蛋白質類型后，可以重塑腸道菌群，進而調節膽固醇代謝。豌豆蛋白通過影響特定菌群的生長，通過蛋白本身和微生物的代謝產物共同調節氨基酸代謝和膽汁酸代謝，從而降血宿主的血清膽固醇水平。該文章為下一步降血脂功能食品開發提供了理論依據。   　　該文章發表在Cell旗下新創建交叉學科子刊《iScience》上（首個完整IF: 5.458），王鳳忠研究員為通訊作者，佟立濤研究員和肖天真同學為共同第一作者。研究得到了現代農業產業技術體系（CARS-02、CARS-08）和中國農業科學院創新工程（125161015000150013）的支持。   　　文章鏈接：https://www.cell.com/iscience/fulltext/S2589-0042（21）01406-1